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解决难治性抑郁症

解决难治性抑郁症

发布时间:2015年9月15日
悲伤的年轻人有抑郁症

基于2015年9月8日Fritz Henn博士为基金会举办的网络研讨会

每年约有1500万人在美国体验抑郁症的衰弱作用。七里的一名患者没有响应治疗。Fritz Henn,M.D. Ph.D.,正在努力解决这个问题。他是西奈山医学院精神病学教授,以及基金会的科学委员会成员。

大多数抑郁药物治疗都以大脑,血清素的单一化学信使为中心。靶向这种神经递质的药物对于一些人来说是神奇的有效,但其他人表现出显着的抵抗力。汉恩专注于识别脑 - 超越血清素和相关化学信使的额外途径的研究 - 控制抑郁症。

他和他的同事利用了一种被称为“习得性无助”的抑郁症动物模型。许多动物,像人一样,在面对逆境时具有复原力。但对于那些患有抑郁症的人来说,问题似乎很难解决,甚至到了让人感到绝望的地步。

人类的这种经历在动物身上看起来如何?大多数老鼠将学会通过按一个杠杆来停止无害的,如果恼人的,脚电击。但有些人永远也学不会——即使他们无意中按下了杠杆。这些动物表现出习得性无助。这种行为类似于那些不采取行动来改变或避免负面刺激的抑郁症患者。有趣的是,表现出这种“无助”行为的动物对抗抑郁治疗有反应,亨说,因此它们是人类抑郁的良好模型。

汉恩想知道什么杰出的无助和弹性动物。他使用宠物扫描来比较它们,发现一个叫做横向湿地的小区域变得非常活跃只要无助的动物。

侧habenula在很大程度上未被研究。它是如此之小,以至于研究人员往往不相信与之相关的数据。现有的少数研究表明,它与预测负面事件有关,比如惩罚。Henn假设“关闭”侧缰的活动可能会缓解抑郁症。

在动物身上,这正是他的发现。他使用了一种叫做脑深部刺激(DBS)的方法来抑制大鼠的侧habenula,动物变得对压力有弹性。

该方法已在人类试验中混合结果。汉恩和他的同事成功地使用了DBS来对待一个挣扎的女性,陷入了25年以上的严重抑郁症。六个月后,她仍然完全良好,没有躁狂症状。尽管如此,西奈山的临床试验已经看到更多的成功,治疗完全针对另一名患者失败。

尽管DBS有潜力,但它是一种高度侵入性的治疗。Henn的主要目标是确定基于药物的疗法,可以模拟DBS并抑制侧缰。为了做到这一点,他深入到侧habenula来识别异常活跃的细胞的具体类型。他发现,罪魁祸首是一种被科学家称为谷氨酸能的神经元;这些神经元对谷氨酸这种化学神经递质特别敏感。谷氨酸是大脑中最常见的化学信号,负责将神经冲动从一个细胞传递到另一个细胞。

HENN发现,由于谷氨酸的过多,微小横向唇部的谷氨酸敏感性神经元变得过于兴奋。他推出降低该地区谷氨酸的量可能是抑郁症的有效治疗方法。

大脑中的谷氨酸是高度调节的——活跃的神经元释放它,被称为转运体的分子机器负责在信号传输后清除它。但有一类已知的药物可以增加谷氨酸转运体的数量;一种叫重氮嗪,fda批准并上市用于儿童低血糖。

汉恩说,作为抑郁症的治疗,毒品很有希望,但需要更多的工作。在动物模型中,它能够反转“学习无助”,以便强调的大鼠变得有弹性。但在人体临床试验中,药物似乎不太有效。它可能需要更高的剂量,但Henn和他的同事们都有涉及副作用。他们正在努力识别同一药物类中的其他更有效的化学品,以特别是侧向湿地和谷氨酸神经元。这条新途径代表了开发新抑郁症的新途径。

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