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一种速效抗抑郁药治疗的初步临床试验的显著结果

一种速效抗抑郁药治疗的初步临床试验的显著结果

发布:2020年8月11日
一种速效抗抑郁药治疗的初步临床试验的显著结果

故事亮点

一个关于SAINT的故事,一种新的非侵入性脑刺激方案。在一小群患有严重抑郁症的高顽固性患者中进行测试,结果非常成功,21名患者中有19名在5天内达到缓解。SAINT可以作为一种快速起效的抗抑郁药物,用于治疗危机患者,包括那些有高自杀风险的患者。

想象一下,对具有专业人士的新待遇抑郁症他们对现有的治疗方法没有反应,而现有的治疗方法比任何现有的治疗方法都能迅速见效并帮助更多的患者。

新治疗具有以下特征。它针对收到它的每位患者进行了优化。收到完整治疗剂量的总共需要5天。在第2天和3日之间的大多数患者中感受到抗抑郁作用。在第5天结束时,当治疗过程完成时,90%的患者处于缓解 - 它们不再临床抑郁。那些在治疗之前报告了自杀思想的人不再报告了这样的想法。治疗似乎没有严重或持久的副作用。治疗后一个月,70%的患者继续经历抗抑郁药“反应” - 初始症状的减少至少为50%。

这不是一个幻想。这是一个典型的术语临床试验的结果概要,称为斯坦福加速智能神经调节治疗(Saint)抗性抑郁症的协议。圣徒是一种新方法,可以通过放置在头皮上方的磁线圈提供非侵入性脑刺激的方法,并专注于大脑中的精确点。基于涉及21例耐火抑郁症患者的“开放标签”临床试验的结果报告美国精神病学杂志4月。

斯坦福大学医学中心精神病学和行为科学助理教授Nolan R. Williams医学博士领导了开发SAINT的研究团队。Williams博士在2016年和2018年获得的两项BBRF青年研究者资助的帮助下开发了该方案。2019年,Williams博士获得BBRF的科勒曼杰出临床研究奖。

Dr. Williams trained with Mark S. George, M.D., a BBRF Scientific Council member, two-time grantee and 2008 Falcone Prize winner at the Medical University of South Carolina who in the 1990s pioneered the non-invasive brain stimulation method called rTMS (repetitive transcranial magnetic stimulation). In 2008, rTMS was approved by the FDA for treatmentresistant depression, and is now used more broadly in depression, as well as in obsessive-compulsive disorder.

由Williams博士和斯坦福大学的同事开发的SAINT方案,包括Alan Schatzberg,医学博士,高级团队成员,同时也是BBRF科学委员会的成员,是对rms的一种变体形式的改进,这种变体形式被称为间歇性θ -脉冲刺激(iTBS)。iTBS已经在许多临床试验中得到验证,包括由2010年BBRF年轻研究员Daniel M. Blumberger领导的一个试验,他是多伦多大学的医学博士。在iTBS中,患者接受与fda批准的经颅磁刺激相同“剂量”的脑刺激,但接受时间更短,每次持续3分钟,而传统经颅磁刺激为37分钟。iTBS现在已经被fda批准用于治疗难治性重度抑郁症患者。

三个重要的“调整”

威廉姆斯博士开始改善itbs——已经被证明与经颅磁刺激(rTMS)一样有效,使大约三分之一的难治性抑郁症患者获得缓解。威廉姆斯博士想要验证这样一个假设:如果做三个“调整”,iTBS会更有效。

这些调整实际上是协议的重大变化,涉及在5天的刺激方面提供难治性患者,而不是在5天内的刺激比ISB或RTMS提供6周的FDA批准的治疗过程。威廉姆斯博士还希望看看他是否可以单独地优化对每位患者的圣徒刺激的目标,以提高其有效性。

虽然将刺激剂量增加五倍,并将疗程从一个半月缩短到5天似乎有些激进,但开发SAINT并获得机构批准在患者身上测试它,既有实际的原因,也有科学的原因。第一个原因与预期的受益者有关:威廉姆斯医生,作为一名神经学家和精神病学家,对“最难治疗的病人”所面临的可怕情况深感担忧,他说。这些人的严重抑郁不仅使他们失去功能,在抑郁发作时无法保住工作或进行常规生活,而且还显著增加了自杀的风险。

因此,他们的情况在很多情况下都是危及生命的,他指出。威廉姆斯博士是指人尝试过,没有了各种类型的多个课程传统的抗抑郁药物,但谁也没有帮助rTMS或传统的国际旅游展的,在某些情况下,甚至没有电休克疗法(ECT)的帮助下,癫痫在麻醉下进行的一种手术,包括引起短暂的癫痫发作,有时还伴有短期记忆丧失这类患者的另一种选择是氯胺酮,这是一种低剂量的强效麻醉剂,不会诱发麻醉。它在许多情况下被证明是非常有效的,并且在几个小时内就起作用,尽管单一的治疗只能有效约一周。fda批准的氯胺酮衍生物艾氯胺酮现已上市,但与氯胺酮一样,停用后的治疗效果是短期的。目前正在进行更多的研究以进一步提高其有效性。

因此,这些患者的仍然无拘无束的需求是圣徒发展的重要动机。但是还有具体的科学原因也追求它。威廉姆斯博士及其同事建立了十年的研究研究,提供了一种感觉,为什么常规的RTMS和ITBS似乎有助于许多患者感觉更好。

从这个身体的研究在总结他的外卖,威廉姆斯博士解释道圣治疗的目的而言,大脑中的三个目标,为了方便他所说的,B和C,他想重点刺激导致影响B,进而诱发C的变化。

A是位于头骨左眼上方的大脑皮层区域。它被称为背外侧前额叶皮层(DLPFC),自乔治医生(Dr. George)的早期以来,它一直是经颅磁刺激(rTMS)治疗的目标。Williams博士说,他希望SAINT能够针对dlpfc的特定部分——由其功能定义的一部分。他希望他的iTBS脉冲集中在DLPFC的那个点上,从而在第二个点上产生最大可能的影响。为了方便起见,他将这个部位称为“B”,它是亚属前扣带皮层,或称sgACC。为什么B很重要?因为iTBS脉冲聚焦于A所引起的B的变化,会对大脑中的第三个实体——“C”——默认模式网络(DMN)产生影响。

DMN不是大脑中的斑点,而是一个连接许多脑区域的电路。The AIM表示,Williams博士是影响SGACC和默认模式网络之间的连接。在抑郁症中,研究人员发现SGACC是DMN的“超连接”。通过将脉冲发送到DLPFC中,人们可以间接地减少这种多动症 - 这被认为是医生称之为抑郁症“疑惑”,情绪抑郁情绪的症状,令人不安或不满的症状。

威廉姆斯博士解释说,人们可以寻求将RTMS或ITBS脉冲指向颅骨上的斑点,或在大脑下方的斑点。有一个微妙的区别。人们希望在DLPFC中击中具有最大的功能效果的精确点,但是一个人必须允许每个人略有不同。那么这个问题变得了:当它相对于外头骨的位置时,人们如何在大脑中击中这个位置,从人身上变化一点?

因此,SAINT首先对每位患者进行核磁共振脑部扫描。具体来说,是对大脑在静息状态下的功能性扫描,当个体不专注于任何特定的智力任务时。这使得威廉姆斯博士团队增加国际旅游展的脉冲的特异性“对人的实际功能解剖学”——在那个人的DLPFC能够产生最大影响的sgACC反过来影响之间的功能连接sgACC和静(减少联接)。人们认为,连接性的这些变化有助于突触(神经元之间的连接)的加强,这可能与抑郁症症状的减少有关。

至于SAINT的其他关键创新:Williams博士的假设是,如果iTBS疗程之间的间隔大幅减少,而疗程总数大幅增加,那么对治疗最抗拒的患者会做得更好。这可以通过将游戏回合之间的时间间隔(也就是所谓的“间歇时间”)从24小时减少到50分钟来实现。每天有十节课。这个时间安排是基于“间隔学习理论”的研究得出的。Williams博士解释说,iTBS疗程间隔的减少可以使每天的总剂量大幅增加,并将刺激天数减少到5天。简而言之,SAINT背后的理念是,在fda批准的方案中,没有接受传统经颅磁刺激或经颅磁刺激疗法帮助的患者没有得到足够快的刺激来减少他们的抑郁。

Drs。威廉姆斯Schatzberg和其他人已经得到初步阅读,这种方法可能会奏效:在另一个开放研究发表在2018年的大脑,他们发现,5 6高度耐火材料的病人接受10每天常规治疗髂胫,相隔50分钟,在5天时间内,达到缓解。

这是刚刚报道的21例患者的试验基础,结果非常相似,21例中有19例(90.4%)在第5天结束时达到缓解。

为什么要谨慎

Williams博士对新报告的结果(包括90%的显著缓解率)非常满意,但他认为这些结果只是初步的。他强调,同样的SAINT方案必须在更大的患者群体中进行测试,并在试验中进行试验,这些试验涉及到两件初步试验没有涉及到的事情:患者随机化和安慰剂对照。

参与刚刚报道的试验的21名患者都知道他们将接受实验性治疗方案,负责治疗的医生也知道。因此,没有盲法对照组来比较“积极治疗”组的结果。这是此类试验的黄金标准,因为当人们知道自己正在接受一种实验性治疗时,往往会刺激研究人员所说的安慰剂效应:病人(有时医生也是)自然希望相信这种治疗正在起作用。

即便如此,90%的缓解率超过5天抗抑郁治疗的临床试验的病人“失败”之前的一个或多个抗抑郁课程是平凡与因此,伟大的希望初步圣结果持有当goldstandard测试。

安全是一个重要因素。传统的rTMS和iTBS具有非常强的安全性;在接受治疗时,这两种症状都与暂时性头痛或刺痛感无关。到目前为止,这已在接受SAINT治疗的患者中证实了这种情况。作为一项额外的谨慎措施,研究团队在接受治疗前和治疗后对一些SAINT的参与者进行了完整的认知测试。“除了没有从治疗中发现任何认知缺陷之外,我们实际上看到了某些认知领域的改善,”威廉姆斯博士说。

在初步的SAINT试验中观察到的抗抑郁效果的持久性也让威廉姆斯博士感到鼓舞。虽然不是所有顽固性抑郁症患者都可以使用氯胺酮或艾kemtaine,但那些得到这些药物帮助的患者通常不会将病情缓解持续超过几周,这意味着他们需要反复服用。

初步的SAINT试验在治疗后一个月70%的持续休息率如果在后续研究中重复,将是显著的。

威廉姆斯医生说,这种影响在住院病人中尤其明显。他说:“美国只有大约10%的精神病医院提供ECT治疗,而住院病房提供氯胺酮的情况参差不齐。”对于有自杀风险的病人,他补充说,传统的经颅磁刺激是不切实际的,因为它需要太长的时间来分娩;他指出,那些没有接受ECT治疗的患者平均住院时间只有12天左右。“我们已经有了5天就能见效的东西。我们已经在住院病人身上测试了它,我们正在准备一篇关于SAINT如何在这些严重自杀的病人身上起作用的论文。”

威廉姆斯博士说,如果结果是正面的,SAINT有可能“迅速改变自杀抑郁症住院精神病学的面貌”。除了这个应用之外,可能还会有其他的应用,比如针对不那么严重的抑郁症病例和其他适应症。例如,大脑中有一个地方可以集中iTBS脉冲来处理焦虑,这可能是未来临床试验的一个主题。

作者:Peter Tarr博士

点击这里阅读《大脑与行为》杂志2020年8月刊亚博内部群

一种速效抗抑郁药治疗的初步临床试验的显著结果2020年8月11日,星期二

想象一下,对具有专业人士的新待遇抑郁症他们对现有的治疗方法没有反应,而现有的治疗方法比任何现有的治疗方法都能迅速见效并帮助更多的患者。

新治疗具有以下特征。它针对收到它的每位患者进行了优化。收到完整治疗剂量的总共需要5天。在第2天和3日之间的大多数患者中感受到抗抑郁作用。在第5天结束时,当治疗过程完成时,90%的患者处于缓解 - 它们不再临床抑郁。那些在治疗之前报告了自杀思想的人不再报告了这样的想法。治疗似乎没有严重或持久的副作用。治疗后一个月,70%的患者继续经历抗抑郁药“反应” - 初始症状的减少至少为50%。

这不是一个幻想。这是一个典型的术语临床试验的结果概要,称为斯坦福加速智能神经调节治疗(Saint)抗性抑郁症的协议。圣徒是一种新方法,可以通过放置在头皮上方的磁线圈提供非侵入性脑刺激的方法,并专注于大脑中的精确点。基于涉及21例耐火抑郁症患者的“开放标签”临床试验的结果报告美国精神病学杂志4月。

斯坦福大学医学中心精神病学和行为科学助理教授Nolan R. Williams医学博士领导了开发SAINT的研究团队。Williams博士在2016年和2018年获得的两项BBRF青年研究者资助的帮助下开发了该方案。2019年,Williams博士获得BBRF的科勒曼杰出临床研究奖。

Dr. Williams trained with Mark S. George, M.D., a BBRF Scientific Council member, two-time grantee and 2008 Falcone Prize winner at the Medical University of South Carolina who in the 1990s pioneered the non-invasive brain stimulation method called rTMS (repetitive transcranial magnetic stimulation). In 2008, rTMS was approved by the FDA for treatmentresistant depression, and is now used more broadly in depression, as well as in obsessive-compulsive disorder.

由Williams博士和斯坦福大学的同事开发的SAINT方案,包括Alan Schatzberg,医学博士,高级团队成员,同时也是BBRF科学委员会的成员,是对rms的一种变体形式的改进,这种变体形式被称为间歇性θ -脉冲刺激(iTBS)。iTBS已经在许多临床试验中得到验证,包括由2010年BBRF年轻研究员Daniel M. Blumberger领导的一个试验,他是多伦多大学的医学博士。在iTBS中,患者接受与fda批准的经颅磁刺激相同“剂量”的脑刺激,但接受时间更短,每次持续3分钟,而传统经颅磁刺激为37分钟。iTBS现在已经被fda批准用于治疗难治性重度抑郁症患者。

三个重要的“调整”

威廉姆斯博士开始改善itbs——已经被证明与经颅磁刺激(rTMS)一样有效,使大约三分之一的难治性抑郁症患者获得缓解。威廉姆斯博士想要验证这样一个假设:如果做三个“调整”,iTBS会更有效。

这些调整实际上是协议的重大变化,涉及在5天的刺激方面提供难治性患者,而不是在5天内的刺激比ISB或RTMS提供6周的FDA批准的治疗过程。威廉姆斯博士还希望看看他是否可以单独地优化对每位患者的圣徒刺激的目标,以提高其有效性。

虽然将刺激剂量增加五倍,并将疗程从一个半月缩短到5天似乎有些激进,但开发SAINT并获得机构批准在患者身上测试它,既有实际的原因,也有科学的原因。第一个原因与预期的受益者有关:威廉姆斯医生,作为一名神经学家和精神病学家,对“最难治疗的病人”所面临的可怕情况深感担忧,他说。这些人的严重抑郁不仅使他们失去功能,在抑郁发作时无法保住工作或进行常规生活,而且还显著增加了自杀的风险。

因此,他们的情况在很多情况下都是危及生命的,他指出。威廉姆斯博士是指人尝试过,没有了各种类型的多个课程传统的抗抑郁药物,但谁也没有帮助rTMS或传统的国际旅游展的,在某些情况下,甚至没有电休克疗法(ECT)的帮助下,癫痫在麻醉下进行的一种手术,包括引起短暂的癫痫发作,有时还伴有短期记忆丧失这类患者的另一种选择是氯胺酮,这是一种低剂量的强效麻醉剂,不会诱发麻醉。它在许多情况下被证明是非常有效的,并且在几个小时内就起作用,尽管单一的治疗只能有效约一周。fda批准的氯胺酮衍生物艾氯胺酮现已上市,但与氯胺酮一样,停用后的治疗效果是短期的。目前正在进行更多的研究以进一步提高其有效性。

因此,这些患者的仍然无拘无束的需求是圣徒发展的重要动机。但是还有具体的科学原因也追求它。威廉姆斯博士及其同事建立了十年的研究研究,提供了一种感觉,为什么常规的RTMS和ITBS似乎有助于许多患者感觉更好。

从这个身体的研究在总结他的外卖,威廉姆斯博士解释道圣治疗的目的而言,大脑中的三个目标,为了方便他所说的,B和C,他想重点刺激导致影响B,进而诱发C的变化。

A是位于头骨左眼上方的大脑皮层区域。它被称为背外侧前额叶皮层(DLPFC),自乔治医生(Dr. George)的早期以来,它一直是经颅磁刺激(rTMS)治疗的目标。Williams博士说,他希望SAINT能够针对dlpfc的特定部分——由其功能定义的一部分。他希望他的iTBS脉冲集中在DLPFC的那个点上,从而在第二个点上产生最大可能的影响。为了方便起见,他将这个部位称为“B”,它是亚属前扣带皮层,或称sgACC。为什么B很重要?因为iTBS脉冲聚焦于A所引起的B的变化,会对大脑中的第三个实体——“C”——默认模式网络(DMN)产生影响。

DMN不是大脑中的斑点,而是一个连接许多脑区域的电路。The AIM表示,Williams博士是影响SGACC和默认模式网络之间的连接。在抑郁症中,研究人员发现SGACC是DMN的“超连接”。通过将脉冲发送到DLPFC中,人们可以间接地减少这种多动症 - 这被认为是医生称之为抑郁症“疑惑”,情绪抑郁情绪的症状,令人不安或不满的症状。

威廉姆斯博士解释说,人们可以寻求将RTMS或ITBS脉冲指向颅骨上的斑点,或在大脑下方的斑点。有一个微妙的区别。人们希望在DLPFC中击中具有最大的功能效果的精确点,但是一个人必须允许每个人略有不同。那么这个问题变得了:当它相对于外头骨的位置时,人们如何在大脑中击中这个位置,从人身上变化一点?

因此,SAINT首先对每位患者进行核磁共振脑部扫描。具体来说,是对大脑在静息状态下的功能性扫描,当个体不专注于任何特定的智力任务时。这使得威廉姆斯博士团队增加国际旅游展的脉冲的特异性“对人的实际功能解剖学”——在那个人的DLPFC能够产生最大影响的sgACC反过来影响之间的功能连接sgACC和静(减少联接)。人们认为,连接性的这些变化有助于突触(神经元之间的连接)的加强,这可能与抑郁症症状的减少有关。

至于SAINT的其他关键创新:Williams博士的假设是,如果iTBS疗程之间的间隔大幅减少,而疗程总数大幅增加,那么对治疗最抗拒的患者会做得更好。这可以通过将游戏回合之间的时间间隔(也就是所谓的“间歇时间”)从24小时减少到50分钟来实现。每天有十节课。这个时间安排是基于“间隔学习理论”的研究得出的。Williams博士解释说,iTBS疗程间隔的减少可以使每天的总剂量大幅增加,并将刺激天数减少到5天。简而言之,SAINT背后的理念是,在fda批准的方案中,没有接受传统经颅磁刺激或经颅磁刺激疗法帮助的患者没有得到足够快的刺激来减少他们的抑郁。

Drs。威廉姆斯Schatzberg和其他人已经得到初步阅读,这种方法可能会奏效:在另一个开放研究发表在2018年的大脑,他们发现,5 6高度耐火材料的病人接受10每天常规治疗髂胫,相隔50分钟,在5天时间内,达到缓解。

这是刚刚报道的21例患者的试验基础,结果非常相似,21例中有19例(90.4%)在第5天结束时达到缓解。

为什么要谨慎

Williams博士对新报告的结果(包括90%的显著缓解率)非常满意,但他认为这些结果只是初步的。他强调,同样的SAINT方案必须在更大的患者群体中进行测试,并在试验中进行试验,这些试验涉及到两件初步试验没有涉及到的事情:患者随机化和安慰剂对照。

参与刚刚报道的试验的21名患者都知道他们将接受实验性治疗方案,负责治疗的医生也知道。因此,没有盲法对照组来比较“积极治疗”组的结果。这是此类试验的黄金标准,因为当人们知道自己正在接受一种实验性治疗时,往往会刺激研究人员所说的安慰剂效应:病人(有时医生也是)自然希望相信这种治疗正在起作用。

即便如此,90%的缓解率超过5天抗抑郁治疗的临床试验的病人“失败”之前的一个或多个抗抑郁课程是平凡与因此,伟大的希望初步圣结果持有当goldstandard测试。

安全是一个重要因素。传统的rTMS和iTBS具有非常强的安全性;在接受治疗时,这两种症状都与暂时性头痛或刺痛感无关。到目前为止,这已在接受SAINT治疗的患者中证实了这种情况。作为一项额外的谨慎措施,研究团队在接受治疗前和治疗后对一些SAINT的参与者进行了完整的认知测试。“除了没有从治疗中发现任何认知缺陷之外,我们实际上看到了某些认知领域的改善,”威廉姆斯博士说。

在初步的SAINT试验中观察到的抗抑郁效果的持久性也让威廉姆斯博士感到鼓舞。虽然不是所有顽固性抑郁症患者都可以使用氯胺酮或艾kemtaine,但那些得到这些药物帮助的患者通常不会将病情缓解持续超过几周,这意味着他们需要反复服用。

初步的SAINT试验在治疗后一个月70%的持续休息率如果在后续研究中重复,将是显著的。

威廉姆斯医生说,这种影响在住院病人中尤其明显。他说:“美国只有大约10%的精神病医院提供ECT治疗,而住院病房提供氯胺酮的情况参差不齐。”对于有自杀风险的病人,他补充说,传统的经颅磁刺激是不切实际的,因为它需要太长的时间来分娩;他指出,那些没有接受ECT治疗的患者平均住院时间只有12天左右。“我们已经有了5天就能见效的东西。我们已经在住院病人身上测试了它,我们正在准备一篇关于SAINT如何在这些严重自杀的病人身上起作用的论文。”

威廉姆斯博士说,如果结果是正面的,SAINT有可能“迅速改变自杀抑郁症住院精神病学的面貌”。除了这个应用之外,可能还会有其他的应用,比如针对不那么严重的抑郁症病例和其他适应症。例如,大脑中有一个地方可以集中iTBS脉冲来处理焦虑,这可能是未来临床试验的一个主题。

作者:Peter Tarr博士

点击这里阅读《大脑与行为》杂志2020年8月刊亚博内部群