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在精神分裂症中,大脑能量通路的差异提出了可能的新治疗目标

在精神分裂症中,大脑能量通路的差异提出了可能的新治疗目标

发布:2021年2月18日
在精神分裂症中,大脑能量通路的差异提出了可能的新治疗目标

故事突出了

使用各种精神分裂症数据集的研究人员已经发现了受试者脑细胞产生和使用能量的方式差异。调查结果揭示了脑病理的潜在原因,使精神分裂症和指向新的潜在治疗目标。

人们早就知道精神分裂症双相情感障碍有相同的危险因素和临床特征。例如,在两种疾病中发生的一些相同的基因变异很少或从未在未受影响的个体中发生。精神病——有错觉、幻觉或难以区分什么是真实的,可以影响两种诊断的人。

这两种疾病所共有的这些和其他特征可能有,也可能没有共同的生物学原因;这在多大程度上是正确的,这是近年来许多研究的主题。在美国精神病学杂志,由2015年BBRF年轻的调查员领导的团队吉尔R. Glausier,Ph.D.2008年BBRF杰出研究员David A. Lewis,M.D.匹兹堡大学都报告了他们努力发现在细胞的方式产生功能障碍和使用能量可以在精神分裂症和双相情感障碍之间的相似之处。

该研究专注于线粒体 - 在几乎所有细胞内都有丰富的微小能源厂。过去研究的证据表明,与没有任何疾病的人相比,线粒体功能似乎与两种疾病的人不同。此外,存在有证据表明,在这种疾病中,依赖于线粒体产生的能量的各种过程以及参与产生和传送能量的生物途径,可能是类似的方式。

研究人员使用了来自精神分裂症患者、双相情感障碍患者和未受影响的受试者的各种数据集,这些人捐献了自己的大脑用于科学研究。这些数据集揭示了大脑中一个名为背外侧前额叶皮层(DLPFC)的区域的基因表达模式。研究人员研究了所有DLPFC细胞的数据,或者在某些受试者中,特别是来自DLPFC的两层(称为第3层和第5层)的兴奋性(锥体)神经元的数据。

The most important finding of the analysis was that mitochondria-related genes in these brain cells were much more often expressed (i.e., activated or “switched on”) in a different pattern in subjects with schizophrenia (41% of such genes) than in subjects with bipolar disorder (8%), compared with such patterns in unaffected subjects.

此外,精神分裂症患者中83%表达不同的基因被“下调”,这一术语意味着与未受影响的人相比,他们的激活水平较低。几乎所有这些下调的基因对调节线粒体能量生产都很重要。这种较低的表达水平对其他生物过程有多种影响,一些直接涉及线粒体,另一些影响依赖于线粒体产生的能量的大脑细胞和过程。

研究人员认为,这些发现进而阐明了有关精神分裂症背后的大脑病理潜在原因的各种理论。它们也为精神分裂症指明了一个新的潜在治疗目标。

它已被注意到受影响的大规模调查。不受影响的人,精神分裂症中常见的遗传变异通常影响突触的各个方面,邻近神经元沟通的微小间隙。受影响的基因在其他方面已经与突触形成了突触的形成,以及在神经元中的微小毛孔的形成和操作,这些过程调节影响是否以及何时会“火灾”的带电分子。

在精神分裂症中报道了神经元“缓冲率”(较低的烧制率)的生物学证据。DRS研究中注意到精神分裂症中的线粒体基因的下调。格兰乌斯,刘易斯和同事符合这一证据,因为它表明脑细胞产生的能量较低,以便在突触中建立和沟通。研究人员指出,这可能是细胞对细胞需求较低的结果,而不是线粒体本身的缺陷。

如在纸纸伴随着的编辑评论中所指出的美国精神病学杂志因此,线粒体病理在疾病中“可能是临床症状表现的重要因素”。

虽然这些研究中的许多结果中只有少​​数研究,但它们指出了未来治疗的可能效用,这可能会寻求增加患有精神分裂症的人们脑内受影响区域的兴奋性神经元的射击率。

研究人员谨慎地注意到,在精神分裂症和双相情感障碍中,线粒体相关基因的高差异表达率并不意味着后者的线粒体功能不受干扰。双相障碍的线粒体功能障碍可能表现在其他脑区域或细胞类型,或可能影响不同的过程,提示了大脑生物学的一个重要方面,可以区分双相障碍和精神分裂症的病理。

在精神分裂症中,大脑能量通路的差异提出了可能的新治疗目标2021年2月18日,星期四

人们早就知道精神分裂症双相情感障碍有相同的危险因素和临床特征。例如,在两种疾病中发生的一些相同的基因变异很少或从未在未受影响的个体中发生。精神病——有错觉、幻觉或难以区分什么是真实的,可以影响两种诊断的人。

这两种疾病所共有的这些和其他特征可能有,也可能没有共同的生物学原因;这在多大程度上是正确的,这是近年来许多研究的主题。在美国精神病学杂志,由2015年BBRF年轻的调查员领导的团队吉尔R. Glausier,Ph.D.2008年BBRF杰出研究员David A. Lewis,M.D.匹兹堡大学都报告了他们努力发现在细胞的方式产生功能障碍和使用能量可以在精神分裂症和双相情感障碍之间的相似之处。

该研究专注于线粒体 - 在几乎所有细胞内都有丰富的微小能源厂。过去研究的证据表明,与没有任何疾病的人相比,线粒体功能似乎与两种疾病的人不同。此外,存在有证据表明,在这种疾病中,依赖于线粒体产生的能量的各种过程以及参与产生和传送能量的生物途径,可能是类似的方式。

研究人员使用了来自精神分裂症患者、双相情感障碍患者和未受影响的受试者的各种数据集,这些人捐献了自己的大脑用于科学研究。这些数据集揭示了大脑中一个名为背外侧前额叶皮层(DLPFC)的区域的基因表达模式。研究人员研究了所有DLPFC细胞的数据,或者在某些受试者中,特别是来自DLPFC的两层(称为第3层和第5层)的兴奋性(锥体)神经元的数据。

The most important finding of the analysis was that mitochondria-related genes in these brain cells were much more often expressed (i.e., activated or “switched on”) in a different pattern in subjects with schizophrenia (41% of such genes) than in subjects with bipolar disorder (8%), compared with such patterns in unaffected subjects.

此外,精神分裂症患者中83%表达不同的基因被“下调”,这一术语意味着与未受影响的人相比,他们的激活水平较低。几乎所有这些下调的基因对调节线粒体能量生产都很重要。这种较低的表达水平对其他生物过程有多种影响,一些直接涉及线粒体,另一些影响依赖于线粒体产生的能量的大脑细胞和过程。

研究人员认为,这些发现进而阐明了有关精神分裂症背后的大脑病理潜在原因的各种理论。它们也为精神分裂症指明了一个新的潜在治疗目标。

它已被注意到受影响的大规模调查。不受影响的人,精神分裂症中常见的遗传变异通常影响突触的各个方面,邻近神经元沟通的微小间隙。受影响的基因在其他方面已经与突触形成了突触的形成,以及在神经元中的微小毛孔的形成和操作,这些过程调节影响是否以及何时会“火灾”的带电分子。

在精神分裂症中报道了神经元“缓冲率”(较低的烧制率)的生物学证据。DRS研究中注意到精神分裂症中的线粒体基因的下调。格兰乌斯,刘易斯和同事符合这一证据,因为它表明脑细胞产生的能量较低,以便在突触中建立和沟通。研究人员指出,这可能是细胞对细胞需求较低的结果,而不是线粒体本身的缺陷。

如在纸纸伴随着的编辑评论中所指出的美国精神病学杂志因此,线粒体病理在疾病中“可能是临床症状表现的重要因素”。

虽然这些研究中的许多结果中只有少​​数研究,但它们指出了未来治疗的可能效用,这可能会寻求增加患有精神分裂症的人们脑内受影响区域的兴奋性神经元的射击率。

研究人员谨慎地注意到,在精神分裂症和双相情感障碍中,线粒体相关基因的高差异表达率并不意味着后者的线粒体功能不受干扰。双相障碍的线粒体功能障碍可能表现在其他脑区域或细胞类型,或可能影响不同的过程,提示了大脑生物学的一个重要方面,可以区分双相障碍和精神分裂症的病理。