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干细胞技术在脑发展和精神分裂症中提供罕见的内部视图

干细胞技术在脑发展和精神分裂症中提供罕见的内部视图

发布:2014年7月15日
干细胞技术在脑发展和精神分裂症中提供罕见的内部视图

在脑发育过程中的过程据信可以出现故障,促成精神疾病的发作,但识别大脑内的特定潜在机制已经证明困难。A new technology that enables the “reprogramming” of patients’ skin cells to develop into other types of cells, including neural precursors and neurons (brain cells), has enabled a team of researchers at Johns Hopkins University School of Medicine to gain new insight into what brain mechanisms can cause精神分裂症发展。

在他们的实验室中使用这种干细胞技术,研究团队能够诱导人类皮肤细胞,由朱迪思L. Rapoport,M.D.,2009年NARSAD尊敬的调查员受让人,来自在染色体15 Q11.2-染色体15 Q11.2的地区的遗传突变的个体中的尊重者尊重者受到遗传突变,该区域已知在精神分裂症中不规则,自闭症谱系障碍和智障障碍 - 在盘中形成神经祖细胞(或神经元的前体细胞)。该团队由妻子和丈夫团队领导郭莉明,M.D.,Ph.D., 和洪君歌,博士。,2010年和2008年NARSAD独立调查员授予者,分别报告于7月3日在杂志上发表的文件细胞干细胞它们鉴定了这些患者损失的特定基因改变了典型的发育脑过程。

在15 Q11.2区域中实际上有四种基因,但在其中任何一个和大脑发展过程中没有建立任何公司联系。博士。明,歌曲和团队发现,每个患者的细胞样本缺少一个叫做基因的正常两份拷贝之一CYF1P.。他们的实验表明,该基因的丧失改变了发育脑细胞的骨架,这反过来扰乱了这些细胞通常在大脑中形成的细胞。

研究人员然后使用动物模型来改变小鼠胚胎中的基因组,使得它们较少由Cyfip1产生的蛋白质。小鼠中的脑细胞原来与培养皿中的人细胞中的结构具有相似的缺陷。具有较少的Cyfip1蛋白也使显影小鼠引起一些神经元,以最终在大脑内的错误层。Team Reports的原因是Cyfip1在构建给每个细胞的骨架方面发挥作用,并且其损失影响称为粘附结的斑点,其中两个相邻单元的骨架连接。

“这是了解在发展大脑中遇到患有精神分裂症风险的发展大脑的重要一步,”明,神经科教授和神经科学教授。“在开发期间,新神经元通过”攀登“神经祖细胞的卷须来实现。我们认为破坏了粘附的连接不提供足够稳定的神经祖细胞锚,所以它们形成的”绳子“并不完全得到新神经元到正确的地方。“

研究人员还发现Cyfip1是称为波的蛋白质复合物的一部分,因为许多具有Cyfip1缺失的人不患精神分裂症,因此他们怀疑发生了发育脑细胞的骨架的这种改变可能涉及波复合物中的另一个缺陷。他们与2013年Narsad尊敬的调查员受让人合作Joel E. Kleinman,M.D.,Ph.D.;Daniel R. Weinberger,M.D.,1990年和2000年Narsad尊敬的调查员受让人;和其他人在约翰斯霍普金斯的Lieber大脑发育研究所,检查一大群人的精神分裂症,专注于包括Cyfip1,包括调节这种发展过程的基因。它们发现另一波复杂信号基因的变化,与Cyfip1缺失相结合,增加了精神分裂症的风险,而不是自身的遗传变化。

研究团队报告说,他们“说明了使用人类诱导的多能干细胞-IPSC的潜力 - 作为解决复杂精神病疾病的谜团的领先发现工具”并说这表明如何类似地调查其他精神疾病。

其他Narsad Grantees.参与研究:
金佰利M. Christian,Ph.D.,2012年Narsad年轻调查员补助金;Thomas M.Hyde,M.D.,Ph.D.,1989年,Narsad年轻调查员受让人;和丹瑞哈西斯州,M.D.,Ph.D.,2006年,Narsad独立调查员受让人。

阅读纸的摘要。

阅读约翰霍普金斯新闻稿。

干细胞技术在脑发展和精神分裂症中提供罕见的内部视图2014年7月15日星期二

在脑发育过程中的过程据信可以出现故障,促成精神疾病的发作,但识别大脑内的特定潜在机制已经证明困难。A new technology that enables the “reprogramming” of patients’ skin cells to develop into other types of cells, including neural precursors and neurons (brain cells), has enabled a team of researchers at Johns Hopkins University School of Medicine to gain new insight into what brain mechanisms can cause精神分裂症发展。

在他们的实验室中使用这种干细胞技术,研究团队能够诱导人类皮肤细胞,由朱迪思L. Rapoport,M.D.,2009年NARSAD尊敬的调查员受让人,来自在染色体15 Q11.2-染色体15 Q11.2的地区的遗传突变的个体中的尊重者尊重者受到遗传突变,该区域已知在精神分裂症中不规则,自闭症谱系障碍和智障障碍 - 在盘中形成神经祖细胞(或神经元的前体细胞)。该团队由妻子和丈夫团队领导郭莉明,M.D.,Ph.D., 和洪君歌,博士。,2010年和2008年NARSAD独立调查员授予者,分别报告于7月3日在杂志上发表的文件细胞干细胞它们鉴定了这些患者损失的特定基因改变了典型的发育脑过程。

在15 Q11.2区域中实际上有四种基因,但在其中任何一个和大脑发展过程中没有建立任何公司联系。博士。明,歌曲和团队发现,每个患者的细胞样本缺少一个叫做基因的正常两份拷贝之一CYF1P.。他们的实验表明,该基因的丧失改变了发育脑细胞的骨架,这反过来扰乱了这些细胞通常在大脑中形成的细胞。

研究人员然后使用动物模型来改变小鼠胚胎中的基因组,使得它们较少由Cyfip1产生的蛋白质。小鼠中的脑细胞原来与培养皿中的人细胞中的结构具有相似的缺陷。具有较少的Cyfip1蛋白也使显影小鼠引起一些神经元,以最终在大脑内的错误层。Team Reports的原因是Cyfip1在构建给每个细胞的骨架方面发挥作用,并且其损失影响称为粘附结的斑点,其中两个相邻单元的骨架连接。

“这是了解在发展大脑中遇到患有精神分裂症风险的发展大脑的重要一步,”明,神经科教授和神经科学教授。“在开发期间,新神经元通过”攀登“神经祖细胞的卷须来实现。我们认为破坏了粘附的连接不提供足够稳定的神经祖细胞锚,所以它们形成的”绳子“并不完全得到新神经元到正确的地方。“

研究人员还发现Cyfip1是称为波的蛋白质复合物的一部分,因为许多具有Cyfip1缺失的人不患精神分裂症,因此他们怀疑发生了发育脑细胞的骨架的这种改变可能涉及波复合物中的另一个缺陷。他们与2013年Narsad尊敬的调查员受让人合作Joel E. Kleinman,M.D.,Ph.D.;Daniel R. Weinberger,M.D.,1990年和2000年Narsad尊敬的调查员受让人;和其他人在约翰斯霍普金斯的Lieber大脑发育研究所,检查一大群人的精神分裂症,专注于包括Cyfip1,包括调节这种发展过程的基因。它们发现另一波复杂信号基因的变化,与Cyfip1缺失相结合,增加了精神分裂症的风险,而不是自身的遗传变化。

研究团队报告说,他们“说明了使用人类诱导的多能干细胞-IPSC的潜力 - 作为解决复杂精神病疾病的谜团的领先发现工具”并说这表明如何类似地调查其他精神疾病。

其他Narsad Grantees.参与研究:
金佰利M. Christian,Ph.D.,2012年Narsad年轻调查员补助金;Thomas M.Hyde,M.D.,Ph.D.,1989年,Narsad年轻调查员受让人;和丹瑞哈西斯州,M.D.,Ph.D.,2006年,Narsad独立调查员受让人。

阅读纸的摘要。

阅读约翰霍普金斯新闻稿。