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在一项令人惊讶的临床试验中,氯胺酮的抗抑郁作用持续时间更长

在一项令人惊讶的临床试验中,氯胺酮的抗抑郁作用持续时间更长

发布:2020年5月14日
在一项令人惊讶的临床试验中,氯胺酮的抗抑郁作用持续时间更长

故事亮点

研究人员发现,对于难治性抑郁症患者,在给药氯胺酮之前先用抗炎药物雷帕霉素进行预处理,显著延长了氯胺酮的抗抑郁效果。

精心设计、精心控制的实验有时不会产生预先预测的结果——研究“假设”,这是一个研究项目的起点。这是科学进步的一种方式:在某些情况下,假设的失败实际上闪耀着新的光芒,并意外地产生了关于这个问题的新的、积极的知识。

当一个包括八个BBRF授权人员,奖品获奖者和科学委员会成员的团队提出了一个想法时,这正是发生的事情,他们对大脑中药物氯胺酮功能如何产生抗抑郁作用,以产生几小时内的抗抑郁作用,可以大大帮助患者对多种其他形式的抗抑郁药治疗具有高度抗性。

约翰·h·克里斯托医学博士Gerard Sanacora,M.D.,Ph.D.,BBRF科学委员会成员和多个BBRF拨款的收件人,是Yale大学的一支团队的高级成员,第一作者Chadi G. Abdallah,M.D.2014年和2012年BBRF青年研究员等人提议将动物试验的发现扩展到人类受试者。他们令人惊讶的结果发表在杂志上神经精神药理学

在模拟的啮齿动物中沮丧以前表明,在输注之前施用时,一种称为雷帕霉素(通用名称Sirolimus)的药物氯胺酮,阻止氯胺酮减轻动物的抑郁样症状。这很有趣,原因有几个,其中一个是已知的雷帕霉素可以阻止一种名为mTORC1的蛋白质复合物,而另一项研究表明,mTORC1是氯胺酮在大脑中作用的重要中介。

球队的假设很简单:在抑郁的人中,如啮齿动物,在给予剂量的氯胺酮之前给予雷帕霉素会缩短或阻断氯胺酮的显着抗抑郁症效果吗?预期的答案 - 是 - 倾向于证实关于MTORC1在氯胺酮在人们治疗效果中的重要性的想法。

对氯胺酮作为抗抑郁药的严肃研究始于克里斯托博士的实验室,他当时是导师和耶鲁大学的合作者丹尼斯·恰尼医学博士,在20世纪90年代初。BBRF在2019年获得了科尔文奖,以便在情绪障碍研究中获得突出的成就,用于奠定基础的埃斯卡胺的发展,以去年的第一个迅速抗抑郁药批准。

博士。在雷帕霉素和氯胺酮的一小组患者中建立的Krystal,Sanacora,Abdallah及其同事可以安全地一起给药,清除随机安慰剂对照试验的方式。23例活性治疗抑制抑制患者随机化,其中一个亚组接受雷帕霉素后2小时后通过氯胺酮输注,其它亚组接受安慰剂随后进行氯胺酮。两周后,群体“越过”,切换角色,一个让安慰剂加氯胺酮,另一个雷帕霉素加氯胺酮。医生和患者在整个审判过程中都被蒙蔽,所以没有人知道谁在任何时候都在达到安慰剂或雷帕霉素。

在两个主要方面,结果确实令人惊讶。首先,啮齿动物实验的结果没有在人身上得到证实:服用6毫克口服雷帕霉素的患者在24小时后从氯胺酮中获得的益处与服用安慰剂的患者一样大。雷帕霉素阻断mTOR1,但本身并不阻止氯胺酮发挥快速抗抑郁作用。

第二个惊喜让研究小组感到高兴。当患者在接受氯胺酮之前服用雷帕霉素时,41%的患者在两周后仍表现出临床抗抑郁反应,29%的患者完全缓解。相比之下,在使用氯胺酮而不是雷帕霉素之前使用安慰剂,缓解率分别为13%和7%。换句话说,雷帕霉素预处理显然延长了氯胺酮的抗抑郁效果,至少对某些患者是如此。

“虽然初步,但延长响应的意外发现非常重要,”研究人员写道,“考虑到迫切需要治疗方法,延长氯胺酮和其他快速作用抗抑郁药的抗抑郁作用。”在大多数患者中,当单独给予氯胺酮时,它的效果是稳健的几天,大约一周后褪色。

即使由于故障偶尔生成新的洞察力,有时候,如在这种情况下,它表明了新的路径。虽然氯胺酮和雷帕霉素的药理学复杂化,但是研究人员的一个点是雷帕霉素是炎症的有效抑制剂。炎症经常被怀疑参与抑郁症的生物学,尽管细节仍然模糊不清。研究团队推测,雷帕霉素的抗炎作用可以保护在输注氯胺酮后的皮质中的神经元之间的新的或恢复的突触结合。

“失败”的假设在这个研究因此可能产生多少额外的研究,这将不仅解释了为什么克他命徒一样,但是找到更好的分子可以维持抗抑郁作用,理想情况下,indefinitely-what可能被认为是一个治疗。“最终目标是,也应该是找到临床抑郁症和相关疾病的治疗方法,”阿卜杜拉博士评论道。“这些意想不到的雷帕霉素发现可能让我们离实现这一目标更近了一步。作为一个领域,我们接下来需要弄清楚如何在氯胺酮治疗后维持恢复的突触和功能连接,以及如何防止抑郁症状的复发。”

其中,耶鲁研究团队还包括:迟到了罗纳德·s·杜曼博士2002年法尔肯奖获得者;1997年独立调查员;1989年青年调查员;迪帕克·西里尔·德索萨医学博士,2013年BBRF独立调查员;Kyung-Heup Ahn,M.D., 2009年BBRF青年研究员;Mohini Ranqanathan,医学博士,2007年BBRF年轻的调查员;和Lynette Averill,Ph.D.,2015年bbrf年轻的调查员。除了在BBRF科学委员会服务外,Krystal博士是2006年和2000年BBRF杰出的调查员和1997年独立调查员;Sanacora博士是2014年BBRF杰出的调查员,2007年独立调查员,2001年和1999年的年轻调查员。

在一项令人惊讶的临床试验中,氯胺酮的抗抑郁作用持续时间更长2020年5月14日,星期四

精心设计、精心控制的实验有时不会产生预先预测的结果——研究“假设”,这是一个研究项目的起点。这是科学进步的一种方式:在某些情况下,假设的失败实际上闪耀着新的光芒,并意外地产生了关于这个问题的新的、积极的知识。

当一个包括八个BBRF授权人员,奖品获奖者和科学委员会成员的团队提出了一个想法时,这正是发生的事情,他们对大脑中药物氯胺酮功能如何产生抗抑郁作用,以产生几小时内的抗抑郁作用,可以大大帮助患者对多种其他形式的抗抑郁药治疗具有高度抗性。

约翰·h·克里斯托医学博士Gerard Sanacora,M.D.,Ph.D.,BBRF科学委员会成员和多个BBRF拨款的收件人,是Yale大学的一支团队的高级成员,第一作者Chadi G. Abdallah,M.D.2014年和2012年BBRF青年研究员等人提议将动物试验的发现扩展到人类受试者。他们令人惊讶的结果发表在杂志上神经精神药理学

在模拟的啮齿动物中沮丧以前表明,在输注之前施用时,一种称为雷帕霉素(通用名称Sirolimus)的药物氯胺酮,阻止氯胺酮减轻动物的抑郁样症状。这很有趣,原因有几个,其中一个是已知的雷帕霉素可以阻止一种名为mTORC1的蛋白质复合物,而另一项研究表明,mTORC1是氯胺酮在大脑中作用的重要中介。

球队的假设很简单:在抑郁的人中,如啮齿动物,在给予剂量的氯胺酮之前给予雷帕霉素会缩短或阻断氯胺酮的显着抗抑郁症效果吗?预期的答案 - 是 - 倾向于证实关于MTORC1在氯胺酮在人们治疗效果中的重要性的想法。

对氯胺酮作为抗抑郁药的严肃研究始于克里斯托博士的实验室,他当时是导师和耶鲁大学的合作者丹尼斯·恰尼医学博士,在20世纪90年代初。BBRF在2019年获得了科尔文奖,以便在情绪障碍研究中获得突出的成就,用于奠定基础的埃斯卡胺的发展,以去年的第一个迅速抗抑郁药批准。

博士。在雷帕霉素和氯胺酮的一小组患者中建立的Krystal,Sanacora,Abdallah及其同事可以安全地一起给药,清除随机安慰剂对照试验的方式。23例活性治疗抑制抑制患者随机化,其中一个亚组接受雷帕霉素后2小时后通过氯胺酮输注,其它亚组接受安慰剂随后进行氯胺酮。两周后,群体“越过”,切换角色,一个让安慰剂加氯胺酮,另一个雷帕霉素加氯胺酮。医生和患者在整个审判过程中都被蒙蔽,所以没有人知道谁在任何时候都在达到安慰剂或雷帕霉素。

在两个主要方面,结果确实令人惊讶。首先,啮齿动物实验的结果没有在人身上得到证实:服用6毫克口服雷帕霉素的患者在24小时后从氯胺酮中获得的益处与服用安慰剂的患者一样大。雷帕霉素阻断mTOR1,但本身并不阻止氯胺酮发挥快速抗抑郁作用。

第二个惊喜让研究小组感到高兴。当患者在接受氯胺酮之前服用雷帕霉素时,41%的患者在两周后仍表现出临床抗抑郁反应,29%的患者完全缓解。相比之下,在使用氯胺酮而不是雷帕霉素之前使用安慰剂,缓解率分别为13%和7%。换句话说,雷帕霉素预处理显然延长了氯胺酮的抗抑郁效果,至少对某些患者是如此。

“虽然初步,但延长响应的意外发现非常重要,”研究人员写道,“考虑到迫切需要治疗方法,延长氯胺酮和其他快速作用抗抑郁药的抗抑郁作用。”在大多数患者中,当单独给予氯胺酮时,它的效果是稳健的几天,大约一周后褪色。

即使由于故障偶尔生成新的洞察力,有时候,如在这种情况下,它表明了新的路径。虽然氯胺酮和雷帕霉素的药理学复杂化,但是研究人员的一个点是雷帕霉素是炎症的有效抑制剂。炎症经常被怀疑参与抑郁症的生物学,尽管细节仍然模糊不清。研究团队推测,雷帕霉素的抗炎作用可以保护在输注氯胺酮后的皮质中的神经元之间的新的或恢复的突触结合。

“失败”的假设在这个研究因此可能产生多少额外的研究,这将不仅解释了为什么克他命徒一样,但是找到更好的分子可以维持抗抑郁作用,理想情况下,indefinitely-what可能被认为是一个治疗。“最终目标是,也应该是找到临床抑郁症和相关疾病的治疗方法,”阿卜杜拉博士评论道。“这些意想不到的雷帕霉素发现可能让我们离实现这一目标更近了一步。作为一个领域,我们接下来需要弄清楚如何在氯胺酮治疗后维持恢复的突触和功能连接,以及如何防止抑郁症状的复发。”

其中,耶鲁研究团队还包括:迟到了罗纳德·s·杜曼博士2002年法尔肯奖获得者;1997年独立调查员;1989年青年调查员;迪帕克·西里尔·德索萨医学博士,2013年BBRF独立调查员;Kyung-Heup Ahn,M.D., 2009年BBRF青年研究员;Mohini Ranqanathan,医学博士,2007年BBRF年轻的调查员;和Lynette Averill,Ph.D.,2015年bbrf年轻的调查员。除了在BBRF科学委员会服务外,Krystal博士是2006年和2000年BBRF杰出的调查员和1997年独立调查员;Sanacora博士是2014年BBRF杰出的调查员,2007年独立调查员,2001年和1999年的年轻调查员。